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。陕北地区首先爆发了农民暴动，并很快形成燎原之势。最初，有府谷的王嘉应暴动，他们占领了黄龙山。接着宜川王左挂、安塞高迎祥、洛川张存孟、延川王和尚、汉南王大梁等响应，斗争烈火燃遍了陕西全境。不久，李自成在米脂起义后参加了高迎祥的暴民队伍。
崇祯三年（1630年），张献忠在家乡聚集十八寨农民组织了一支队伍响应王嘉胤等暴动，自号“八大王”。由于他“身长瘦而面微黄，须一尺六寸，僄劲果侠，军中称为‘黄虎’”。
这一队伍初属王嘉赢自用，后自成一军。因张献忠小时读过书，又受过军事训练，为人多智谋，果敢勇猛，很快就显示了指挥才能，他的部众成为当时以三十六营中最强劲的一个营。从此，张献忠随着流民队伍，转战于陕西、山西、河南、安徽、湖北、四川等地，屡立战功。他的队伍由几千人发展到几万人，成为最强大的一支部队。在与官军的作战中起着举足轻重的作用。
崇祯六年冬，农民军大部渡过黄河南下，张献忠所部是以高迎祥为盟主的十三家之一。崇祯七年，张献忠入川，攻陷奉节，进围太平，重庆女总兵秦玉亮提兵赶至，慑于秦良玉及其手下“白杆兵”威名，张献忠苍惶逃走，秦良玉率军追击，与正好回川的儿子马启祥前后夹击，打败张献忠，使其退走湖广。
崇祯八年，各路农民军被官军围困于河南。为了冲出包围圈，十三家农民军首领，在河南荥阳举行了军事会议，决定分兵出击，打破官军的围剿计划。会后，张献忠和李自成在闯王高迎祥的率领下，向东挺进。这支东路军的主力就是张献忠的部队。他的部队作战勇猛，连破河南的固始和安徽的霍邱等州县，直指明朝的中都凤阳。
张献忠部队，在大雾弥漫的清晨包围了凤阳城。不到半天，就全歼了守卫凤阳的两万官军，击毙守将朱国正等人，俘获了凤阳知府颜容暄，并当着百姓的面，历数他的罪行后，处以死刑。张献忠把胜利品和府库里的粮食，分给当地的贫苦农民，又叫农民和四乡百姓，砍光皇陵的几十万株松柏，还拆除了周围的建筑物和朱元璋出家的寺庙，然后掘了皇帝的祖坟，同时将凤阳富户杀的一干二净。
崇祯皇帝得知消息后，立即穿上丧服，跑到太庙放声大哭；并下令朝廷官员素衣素食办理公务，表示哀悼。崇祯帝撤了兵部尚书的职，砍了凤阳巡抚和巡按御史的头，又把早已革职闲住的五省督师拉出来定了死罪。尽管如此严厉，官军仍然挡不住张献忠部队的进攻。
张献忠攻下凤阳，又挥师南下，接连攻克合肥等地，一直沿长江打到江苏的仪征，一路所向披靡。后来又回师向西，经过霍山，同马守应部会师于湖北麻城。
接着，从湖北进入河南，又进入陕西，由商洛打回关中。张献忠转战千里，忽东忽西，选择官军的薄弱环节，打破了官军企图在中原围歼农民军的战略计划。张献忠回到关中后，与高迎祥在凤翔会合。
又在陕西与明朝兵部尚书洪承畴统率的官军进行了几次战斗，洪承畴手下的大将，如曹文昭等人都被农民军斩杀，官军损失惨重。农民军遂转而直插河南。
崇祯九年（1636年）初，农民军已发展壮大到几十万人，在河南会合时，常连营百里，而当时张献忠的部队就有十万人以上。同年九月，闯王高迎祥遇伏被俘，被凌迟处死。
李自成等大部转战于潼关以西地区，张献忠所部遂成为潼关以东地区官军攻击的主要目标。张献忠所部转战于鄂、豫、皖时，多次打败官军。攻进河南时一举占领徐州，杀了左良玉的哥哥。
次年三月，在安庆家店的战斗中又击毙明将潘可大等人。但是，由于流民军各部缺乏统一部署和协同行动，每部各自为战，到了崇祯十一年（1638年）春，各路农民军均连遭挫折。
特别是崇祯十年（1637年）四月，明朝兵部尚书、内阁大学士杨嗣昌策划了“四正”、“六隅”、“十面张网”的围剿战略，李自成在陕西遭到几次失败，刘国能等也在河南归顺朝廷，都给张献忠的队伍带来了巨大的困难。张献忠在进袭南阳的战斗中被左良玉军击败，本人也受了伤，幸被部下孙可望力救脱险，遂带部队退居谷。
在官军的强大攻势下，为了保存实力，张献忠在谷城接受了兵部尚书熊文灿的“招抚”。受“招抚”后，张献忠拒绝接受改编和调遣，不接受官衔，保持了独立性。他把四万人的部队分布在总部谷城的四郊，分四营，各设一员大将率领。在休整期间，集草屯粮，打造军器，招兵买马，训练士卒。